我国是一个乙肝大国。近年来，我国在慢性乙型肝炎防治研究领域取得了巨大进步。

核苷(酸)类似物长期治疗的慢性乙型肝炎患者如何获得理想的治疗终点

我院临床治愈的患者案例，经核苷(酸)类似物联合IFN治疗，取得了乙肝表面抗原阴转、表面抗体高滴度阳转，达到了“临床治愈”。

患者男性，49岁，因“发现乙肝表面抗原阳性10余年”就诊。10余年前体检时发现乙肝表面抗原阳性，肝功能正常，未诊治。7年前再次体检查HBsAg、HBeAg、抗-HBc均为阳性，ALT升高，HBVDNA阳性(具体不详)，符合抗病毒治疗指征，给予恩替卡韦(ETV 0.5mg口服，每日一次)抗病毒治疗，规律服药。

此后每3~6个月复查一次，肝功能正常，HBVDNA持续低于检测下限。2018年复查HBsAg、抗-HBc 为阳性，HBeAg阴性。

临床诊治过程

患者行正规ETV抗病毒治疗已7年，病毒抑制可，HBVDNA保持在100拷贝/ml以下，且患者已出现HBeAg转阴，但尚未出现HBeAg血清学转换。

是继续口服核苷(酸)类似物维持抗病毒治疗，还是选择其他可能提高抗病毒疗效的方案?

考虑到患者目前HBsAg为151.5IU/ml，处于较低水平，说明对HBV有一定的免疫抑制能力，选择联合/序贯IFN治疗12个月，ETV重叠治疗，同时联合使用免疫调节剂(胸腺五肽 每周1-2次，治疗12周)

其病毒学应答、血清学及生化学变化见表

由表可见，在改用ETV联合/序贯IFN+免疫调节剂治疗后患者HBVDNA持续低于检测下限(100拷贝/ml)，同时出现HBsAg逐渐降低，24周低于检测下限(0.05IU/ml),并持续到停用IFN后的24周,实现了临床持续的HBsAg转阴，并出现了抗-HBs阳转。

诊疗体会

目前的抗病毒药物和各种优化治疗方案能在一定程度上控制病毒复制和cccDNA的产生，但不能进入细胞核内彻底清除cccDNA，这也是目前抗病毒药物疗效不佳，以及治疗容易复发的根源。如果不能清除细胞核内cccDNA，即使通过抗病毒药物达到对HBVDNA的抑制并实现HBeAg转阴，仍然有相当一部分患者将会面临慢性乙型肝炎复发的危险，从而治疗失败。

与HBeAg转阴不同，HBsAg转阴标志着机体对病毒的免疫控制，能有效清除病毒，接近临床治愈。而HBsAg转阴常发生在HBsAg下降之后，HBsAg定量下降常常预示抗病毒有效。

研究显示，对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，血清HBsAg与肝cccDNA量密切相关。在IFN治疗过程中，HBsAg下降标志着肝内cccDNA的降低并预示着持久的治疗后持续应答。对于HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者，鉴于IFN与NA的作用机制及优势各不相同，二者的适时联合/序贯使用可望打破免疫耐受，提高抗HBV疗效。

单一抗病毒治疗或单一免疫制剂治疗均难以彻底清除HBV。故围绕打破免疫耐受、提高HBsAg转阴率这一中心目标，针对我国慢性乙肝类患者代表性人群，结合现有我国IFA、NA和免疫调节剂各自的特征和作用机制，以HBV感染后个体自然清除病毒的自然史规律为技术指导，建立联合的个体化临床综合治疗新策略和新方案，是慢性乙型肝炎患者临床治愈的希望所在。

目前我院已有超20例患者达到临床治愈，他们不仅仅属于优势人群，同时也是依从性好的病人。“ 经治疗后,在病毒载量降到较低水平的基础上，在短时期内可以获得临床治愈。”

脾胃科介绍

科室设有单独的肝病门诊、脾胃病门诊、静脉曲张门诊、综合治疗区和住院部。可开展各种病毒性肝炎的免疫学、分子生物学的检测，和生化检查，以及影像学检查等，并有院内自制专科用药。

诊疗特长：

1.中西医结合治疗各种急慢性肝病、抗肝纤维化、终末期肝病并发症及肝肿瘤治疗;2.体质辨识、膳食、运动处方等多位一体综合评估与治疗，中医内外兼治等综合措施等;3.慢乙肝“临床治愈”珠峰工程项目分中心医院;4.中医保守治疗鼓胀病、肝纤维化、下肢静脉曲张等;

科室拥有经验丰富的诊疗医师团队，依据中医辨证论治的优势，以辨证辨病相结合，把中医药治疗胃肠病、肝胆病、慢性病作为重点研究方向，依托20年的专科诊疗经验，形成了完整的中医诊疗体系及疑难病症的中西医结合综合诊治等专科技术特色。

咨询电话

肝一(中医)门诊：029-86290573

丁殿利院长：139 0929 8016

肝二(中西医结合)门诊：029-86256714

韦欣妤主任：173 3814 6856

中医静脉曲张门诊

吴大健主任：151 0928 7166

医院地址：西安市莲湖区龙首北路154号